免疫治療、抗がん剤を使わない血管内治療、遺伝子治療によるがん治療

【目的】BisphosphonateはFPPsynthaseの活性化を阻害することでRAS蛋白の活性化を阻害する。この作用機序を利用して各種の悪性細胞の分化増殖を抑制、Apoptosisに誘導することで従来型の抗がん剤に匹敵する抗腫瘍効果を引き出すことができる。その局所効果の有用性について検討する。

【方法】小腸のGIST切除術後に肝転移が発見された4症例の肝転移に対してPamidronate Menatetrenone Complex(A121；特許公開2004-184628)を使用して肝動注塞栓療法を行い、その臨床効果に検討を加えた。肝動脈よりPamidronate 20-60mg(平均47.0mg：total・1127/24回) Menatetrenone 40-400mg(平均193mg：4640/24回)を投与しGelatin sponge細片 0.025-0.125g（spongel1/8：0.20g）にて軽く塞栓し、A121の腫瘍に対する作用時間の延長を図った。経過観察のCTAにおいて腫瘍のVascularityの消失をもって壊死巣と診断し、固形癌取り扱い規約に準じた血管内治療独自の診断基準にて局所制御率にて効果判定を行った。

【結果】全症例165例のうち3ヶ月後のCTにて効果判定ができ、さらに3ヶ月以上の経過観察が可能であったのは52例であった。CR+PRが得られたのは29例(55.7%）でNC は7例(13.5%）、PDは16例(30.7%）であった。肝病巣以外の転移を有していたのは19症例(36.5%）で腫瘍死の転帰をとっているが、肝病巣だけの治療症例は33例(63.5%）でいずれも1年以上の延命効果が得られ、PDの結果となったのは11例(33.3%）であった。

【総括】 A121による治療は悪性細胞の種類を問わずに局所制御効果が期待できた。A121はRAS蛋白を抑制する分子標的治療薬であり、抗原提示細胞を傷害しないため免疫細胞に腫瘍特異抗原を認識させると考えられる。治療間隔は月1回で十分な効果が期待でき、Reservoir Portを留置しなくとも継続的な治療ができる。分裂抑止効果以上の殺細胞効果が得られたのは免疫を活性化させることができたためと考えられ、各種のがん治療として応用が広いものと思われる。